撰文:福建医科大学YANG

专家审核:江苏大学附属医院李晶教授
近年来,不孕不育已经成为一种全球性疾病,影响着大量育龄期夫妇,据WHO报道[1],全球约有15%的育龄夫妇受到不孕症的影响。在这其中,女性因素,诸如子宫损伤等又是主导因素。鉴于子宫在母体健康和生殖中的重要作用,保持其生理结构,消除其缺陷,并在损伤后恢复是至关重要的。
近日,发表于《StemCellResearchTherapy》[2]的一篇新综述对细胞疗法治疗子宫内膜变薄或宫腔粘连引起的不孕症的机制及最新研究进展进行了探讨,并提出未来的发展方向与挑战。
众所周知,子宫内膜是胚胎植入与发育的重要场所,良好的子宫内膜环境与高胚胎着床成功率及其发育率明显相关。然而,由于各种原因导致的子宫内膜损伤会引起难治性薄子宫内膜,甚至子宫内膜损伤后会导致宫腔粘连(又称为Asherman综合征),造成子宫颈管或子宫腔部分或全部阻塞,从而引起不孕症。传统治疗子宫内膜损伤的手段包括激素,促排卵药物等,然而其疗效不一,有待开发更具针对性的治疗手段。
最近,细胞疗法被认为是子宫内膜损伤后再生的理想选择,包括干细胞及其外泌体、富含血小板血浆和生长因子等。细胞疗法的作用机制包括细胞因子的诱导产生、生长因子的产生、自然杀伤细胞活性的降低、Th17和Th1的减少、Treg细胞和Th2的增加等[2]。由于细胞疗法是个性化、动态、高互动性的,可能是一种有效的不孕症治疗策略。
图片来自文献[2]
干细胞相关研究进展
富血小板血浆相关研究进展
富血小板血浆(PRP)也是再生医学领域的顶梁柱之一,它由自体血液制备而来,而自体血液是从外周静脉抽取,准备过程对患者来说是无痛的,负担得起,而且方便易行。同时,PRP可释放大量储存在血小板α颗粒中的趋化因子、细胞因子和生长因子等,能够促进血管生成、细胞外基质重塑以及干细胞募集、增殖和分化,从而促进组织再生。
在一项由韩国学者进行的临床研究中[4],最终有22名有两次或两次以上试管婴儿周期失败和难治性薄子宫内膜病史的女性接受了PRP治疗,随后再次接受了试管婴儿方案,结果表明,PRP治疗后患者子宫内膜厚度显著增加,妊娠成功率以及活产率均增加。
图片来自文献[4]
生长因子相关研究进展
生长因子(GFs),作为一种细胞间的信号分子,具有刺激细胞分化、伤口愈合和细胞增殖的潜力。例如,表皮生长因子(EGF)能够促进成骨分化;血管内皮和成纤维细胞GFs能够刺激血管生成/血管分化等。粒细胞集落刺激因子(G-CSF)已被证明能够促进子宫内膜的增生与修复,在一项对4名既往药物治疗无效的难治性薄子宫内膜的研究中[5],均接受G-CSF子宫内灌注治疗,结果表明治疗后子宫内膜增厚到至少7mm;所有受试患者都成功怀孕。
小结与展望
不孕不育对于每一位想要孕育自己宝宝的女性来说都是不幸的遭遇,近年来细胞疗法的出现为这些患者重新带来了成为母亲的希望。细胞疗法,包括干细胞及其外泌体,富血小板血浆,生长因子等,通过不同的机制发挥再生与恢复子宫内膜形态与功能的效果,然而,目前存在的问题是现有的临床研究都是一些个案报道或者小宗临床试验,这些细胞疗法的疗效尚有待大规模临床研究的验证。总之,利用细胞疗法治疗不孕症,虽前路仍远,但充满希望!
参考文献:
[1]
[2]GharibehN,Aghebati-MalekiL,MadaniJ,PourakbariR,YousefiM,;13(1):33.Published2026Jan28.
[3]XinL,LinX,PanY,l;92:160-171.
[4]KimH,ShinJE,KooHS,KwonH,ChoiDH,ndometriumDuringtheFrozenEmbryoTransferCycle:(Lausanne).2019Feb14;10:61.
[5]GleicherN,VidaliA,;95(6):2123.e13-7.
本文为知识性科普,仅供学习、交流,请勿用作商业用途。
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